Lilly Reed, inspectrice de Philadelphie, se voit offrir la chance de sa vie après le départ de Regina et Sarah : diriger une unité gouvernementale, la Division, créée par la Présidente Robin Whittaker. Sa mission ? Recruter et former les détenues de la mystérieuse Zone 52 pour traquer et neutraliser ceux qui échappent à la justice traditionnelle. Au cœur de ce programme se trouve un dilemme éthique et moral inédit : les détenues sont des femmes brisées par des drames personnels, enfermées sans procès, effacées du système. Elles devront choisir entre rester captives ou devenir les agentes. Lilly, tiraillée entre ses valeurs et le poids des responsabilités qu'on lui offre découvre que parmi les prisonnières se trouve Lana Monroe, la soeur jumelle de Regina.
